此外CAPCOM官方还透露了游戏的具体细节。游戏的操作基本上与先前《生化危机》系列相同，移动将使用NGC手柄的类比摇杆，使用右边的R键进入持枪瞄准敌人的姿势，使用A键射击，B键为快速转身。在《生化危机4》中，玩家的体力计量表与残余弹药数将会直接显示于画面上，恢复体力依旧是使用系列作中为大家所熟知的药草与急救喷雾罐，而游戏菜单与以往的作品几乎是一样的。以敌人身分登场的村民将是LEON最大也是最强的敌人，他们之间能彼此沟通，具备思考能力，会以镰刀、斧头、长柄甚至狙击步枪来进行战斗。而且他们还会设置各式各样的陷阱，并使用各种手段引诱玩家落入圈套，其反应与行为就如同真人一般，但却又毫不留情的要至玩家于死地，令玩家感受到充满人类气息的威胁与恐怖感。至于导致这些村民如此充满攻击性的原因究竟是什么，一切谜团将需要玩家去游戏中寻找答案。不过经过六年的成长主角Leon不再是那个新警官，而是一名身经百战的战士，他可以用自弹将村民所投掷的凶器，还可以卧倒和进行狙击。《生化危机4》将只支持宽屏幕模式16：9，并支持480p循序扫描输出。将游戏效果表现到极致，本游戏预定于2004年冬季在日本地区发售。